Рак миндалины

Рак миндалины является широко распространенной формой рака ротоглотки, причем заболеваемость раком миндалины увеличивается ввиду возрастающей распространенности инфицирования ВПЧ.

Глотка состоит из трех отделов: носоглотка, ротоглотка и гортаноглотка. Миндалины располагаются в ротоглотке, которая находится в задней части ротовой полости. Выше нее находится носоглотка, и ниже – гортаноглотка.

Анатомия глотки. my.clevelandclinic.org

Ротоглотку образуют миндалины, корень языка, мягкое небо и задняя стенка глотки. Миндалины расположены по обе стороны от задней стенки глотки. Они состоят из лимфоидной ткани и выполняют защитную функцию.

Ротоглотка выстлана многослойным плоским неороговевающим эпителием, в то время как миндалины содержат лимфоидную ткань, отсюда рак миндалины является частным случаем плоскоклеточного рака – лимфоэпителиомой.

Анатомия ротоглотки. thancguide.org

Причины появления рака миндалины

Ранее считалось, что курение и алкоголь являются основными факторами риска развития рака миндалины. Но, несмотря на тенденцию сокращения распространенности курения, заболеваемость раком миндалины продолжает расти, особенно у молодых людей. Это связано увеличением числа случаев рака миндалины, связанного с ВПЧ-инфекцией.

Симптомы рака миндалины

• Дисфагия (затруднение при глотании) – опухоль препятствует глотанию, вызывает затруднение глотания.
• Одинофагия (боль при глотании) – опухоль разрастается, ведет к образованию язв, прорастает в нервы, что ведет к болезненным ощущениям.
• Шишка – распространение рака на лимфатические узлы делает опухоль клинически заметной: пациент может обнаружить плотное пальпируемое образование на шее.
• Оталгия (боль в ухе) – иннервация ротоглотки и уха имеет некоторую связь, а значит, мозг может «подменять» боль в ротоглотке болью в ухе (отраженная боль). Наиболее тревожной является боль в ухе с одной стороны, без каких-либо других проблем с ухом, не проходящая, необъяснимая другими заболеваниями. Важно понимать, что большинство причин боли в ухе связаны с инфекцией среднего уха, дисфункцией евстахиевой трубы и прочими заболеваниями ЛОР-органов. Но совокупность нескольких симптомов действительно может указывать на онкологический процесс.
• Тризм (спазм крыловидных мышц, вызывающий затруднение открывания рта).
• Ощущение комка в горле.
• Боль в горле.
• Кровотечение изо рта.
• Изменение речи (приглушенный голос).
• Потеря веса.

Медиальная (medial pterygoid muscle) крыловидная мышца. getbodysmart.com

Дифференциальная диагностика

Необходимо отличать опухоль миндалин от других заболеваний ЛОР-органов: тонзиллиты, ангина, гипертрофия миндалин.

Диагностика

• Сбор анамнеза, визуальный осмотр и пальпация слизистых оболочек дна полости рта, передних двух третей языка, миндалин и основания языка, слизистой оболочки неба, щек и десен, а также задней стенки глотки.
• Диагностика ВПЧ-инфекции: иммуногистохимическое определение суррогатного маркера р16 в ткани опухоли.
• Компьютерная томография органов грудной и брюшной полости с целью исключения метастатического поражения.
• Биопсия – диагностировать рак можно только при взятии образца ткани из подозрительного на злокачественный процесс образования.
• МРТ мягких тканей шеи обеспечивает более точную детализацию мягких тканей по сравнению с КТ. Выполняется для оценки распространенности процесса.
• УЗИ лимфатических узлов шеи для определения их структуры (при наличии метастаза в лимфатических узлах они могут не менять свой размер, но структура лимафтического узла меняется).
• ПЭТ-КТ может быть назначено при подозрении на скрытые отдаленные метастазы в некоторых ситуациях.
• Также могут быть назначены фиброколоноскопия, фиброгастродуоденоскопия, ларингоскопия и некоторые другие исследования.

Плоскоклеточная карцинома правой миндалины, связанная с ВПЧ (A), демонстрирующая сверхэкспрессию p16 по данным иммуногистохимии (B) и доказательство наличия ВПЧ высокого риска путем гибридизации in situ (C).
Patients with HPV-related tonsil squamous cell carcinoma rarely harbour oncogenic HPV infection at other pharyngeal sites, SelvamThavaraj et all., ELSEVIER April 2014

Определение стадии

Определение стадии рака осуществляется согласно системе TNM (T – tumor, N – nodulus,  M – metastasis), включающей размер первичной опухоли, распространение опухолевых клеток в регионарные (находящиеся рядом с первичной опухолью) лимфатические узлы и в отдаленные области (в легкие, печень). На сегодняшний день в Российской Федерации принята седьмая классификация опухолей (новейшей является восьмая). Связь рака миндалины с ВПЧ-инфекцией также учитывается при стадировании (но только для восьмой классификации) – при сходных морфологических данных опухоли и ее распространении стадия рака миндалины, связанного с ВПЧ-инфекцией, зачастую оказывается ниже, в отличие от рака, связанного с другими факторами. В целом прогноз рака миндалины, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией, является более благоприятным.

Стадирование рака миндалины по размеру опухоли – «Т». headandneckcancerguide.org

Лечение

Ранний рак миндалин можно лечить при помощи лучевой терапии либо хирургического вмешательства: небольшие опухоли, ограниченные нормальной тканью миндалины, могут быть излечены удалением миндалины (тонзиллэктомией). Если же опухоль выходит за пределы самой миндалины, то удалению могут подлежать мягкое небо и стенка глотки. В зависимости от наличия опухолевых клеток в лимфатических узлах может быть выполнена лимфатическая диссекция – удаление регионарных лимфатических узлов (для опухолей головы и шеи они находятся на шее). В ином случае опухоль может быть подвергнута облучению без необходимости хирургического вмешательства. Эффективность лучевой терапии и оперативного вмешательства сходная.

Итак, для лечения раннего рака миндалин существует два подхода:

• хирургическое лечение, которое в зависимости от результатов патоморфологического исследования, возможно, будет продолжено курсом лучевой терапии (адъювантная лучевая терапия) либо в монорежиме, либо одновременно с химиотерапией;
• лучевая терапия – в монорежиме или одновременно с химиотерапией (одновременная химиолучевая терапия).

Поздний рак миндалин, прорастающий в окологлоточное пространство, проникающий в кости, основание черепа, медиальную крыловидную мышцу могут сопровождать такие симптомы, как височная боль и тризм (спазм жевательных мышц, приводящий к затруднению открывания рта). Лечение позднего рака чаще сопровождается химиолучевой терапией. Возможен вариант хирургического лечения позднего рака с последующей химиолучевой терапией.

При выполнении оперативного вмешательства решение о необходимости последующего лечения принимается на основе патоморфологического исследования послеоперационного материала. Распространение опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, удаление опухоли вне здоровой ткани (опухоль удалена нерадикально, то есть не полностью), значительное распространение опухоли в лимфатические узлы и большой размер первичного очага, а также прорастание опухолью нервов, лимфатических и кровеносных сосудов – все эти характеристики являются предикторами неблагоприятного течения опухолевого процесса и могут потребовать дополнительного послеоперационного лечения в виде повторной операции (в случае, если опухоль удалена не полностью), назначения химиотерапии и/или лучевой терапии.

Для лечения метастатического рака миндалины (М1) не показано проведение оперативного лечения и лучевой терапии. В данном случае основным подходом является системная терапия, выбор которой будет основываться на наличии/отсутствии предыдущего системного лечения, состояния пациента, некоторых характеристик опухоли (экспрессия PD-L1), скорости прогрессии заболевания и некоторых других факторов. К вариантам системной терапии относят химиопрепараты: препараты платины (цисплатин, карбоплатин), фторурацил и таксаны (доцетаксел, паклитаксел); таргетные препараты (цетуксимаб); иммунопрепараты (пембролизумаб, ниволумаб). Комбинация групп препаратов определяется вышеуказанными характеристиками.

При наличии единственного отдаленного метастаза может быть предложена метастазэктомия в дополнение к системной терапии, что, вероятно, сможет увеличить время до последующего возможного прогрессирования заболевания.

Вне зависимости от распространенности рака миндалины пациентам может предлагаться участие в клинических исследованиях.

Осложнения лечения

Действительно, существуют два направления в лечении рака миндалины с одинаковым исходом, но различной техникой: хирургическое лечение и лучевая терапия. Важно отметить, что и осложнения эти подходы будут иметь различные.

Лучевая терапия может осложниться некрозом кости или мягких тканей, проблемами с глотанием, особенно у пациентов с распространенным раком миндалины. Также возможны миелит, тризм, поражение подъязычного нерва и отдаленный риск другого злокачественного новообразования.

Осложнения оперативного вмешательства включают нарушение глотания, образование свищей, недостаточность приживления лоскута, плохое заживление ран и аспирацию пищи и слюны, иногда ведущую к ларингэктомии. Риск тяжелых и/или летальных осложнений после операции выше, чем при лучевой терапии.

К осложнениям системной терапии относят усталость, кожную токсичность, мукозиты, диарею, гепатотоксичность, пневмониты, гипо- и гипертиреозы, миелотоксичность, нейропатии, метаболические нарушения и др.

Прогноз

Прогноз для пациентов с ВПЧ-ассоциированным раком миндалины значительно лучше, чем для пациентов с иной этиологией рака. Нельзя с высокой точностью прогнозировать длительность жизни конкретного пациента, но существуют усредненные графики, по которым можно определить, сколько процентов пациентов с определенной стадией живы через n лет: например, почти 90 % пациентов с I стадией ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки живы через 4 года после постановки диагноза, в то же время для ВПЧ-неассоциированного рака ротоглотки с той же стадией только 80 % живы через 4 года после постановки диагноза.

Общая выживаемость ВПЧ-ассоциированного и ВПЧ-неассоциированного рака ротоглотки согласно 7 классификации TNM. ICON-S

Профилактика

• Отказ от курения и алкоголя.
• Минимизация половых партнеров, в т.ч. при оральном сексе. Использование барьерной контрацепции.

Читайте также: Особенности вакцинации онкологических пациентов: рекомендации для детей и взрослых

Литература

1. NCCN Guidelines with NCCN Evidence Blocks™ – Very Advanced Head and Neck Cancer

2. Treatment of early (stage I and II) head and neck cancer: The oropharynx, Carol R Bradford, MD, FACS, Avraham Eisbruch, MD, Francis P Worden, MD, Uptodate

3. Treatment of locoregionally advanced head and neck cancer: The oropharynx, Francis P Worden, MD, Carol R Bradford, MD, FACS, Avraham Eisbruch, MD, Uptodate

4. Epidemiology, staging, and clinical presentation of human papillomavirus-associated head and neck cancer, Robert I Haddad, MD, Uptodate

5. Treatment of metastatic and recurrent head and neck cancer, Bruce E Brockstein, MD, Everett E Vokes, MD, Uptodate

6. Surgery vs. primary radiotherapy in early-stage oropharyngeal cancer, Catia Pedro et all, ELSEVIER, 2018

7. thancguide.org

8. headandneckcancer.org

9. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancerNetwork for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study, Brian O’Sullivan, Shao Hui Huang, J et all, Lancet, 2016

10. Patients with HPV-related tonsil squamous cell carcinoma rarely harbour oncogenic HPV infection at other pharyngeal sites, SelvamThavaraj et all, ELSEVIER, April 2014